讲述人:顾女士,35岁,来自南京,目前龙凤胎宝宝已出生6个月。
我和丈夫2011年结婚,备孕三年未果。检查发现我输卵管通而不畅,2014年开始试管。从2014年到2019年,我在南京、上海三家医院做了六次试管婴儿。每次移植的都是优质囊胚,其中两次是PGT-A筛查过的整倍体胚胎,结果都一样:未着床,连生化妊娠都没有。
医生反复排查:宫腔镜(正常)、ERA(正常)、甲状腺功能(正常)、抗磷脂抗体(阴性)、狼疮抗凝物(阴性)、凝血功能(正常)。所有指标都在正常范围。医生说“不明原因反复种植失败”,建议代孕。
我无法接受。每一次失败医生都说是“概率”,但六次都是零着床,绝对不是概率问题。
2019年,我参加了一次生殖免疫学线上讲座。一位专家提到,部分反复种植失败患者虽然常规抗磷脂抗体(aCL、LA、抗β2-GPI)阴性,但存在非典型抗磷脂抗体阳性,如抗磷脂酰丝氨酸抗体、抗磷脂酰肌醇抗体等,同样能导致微血栓和种植失败。这叫血清阴性抗磷脂综合征(SNAPS),需要做更全面的抗磷脂抗体谱检测。
我立刻在国内一家第三方检验所查了扩展抗磷脂抗体谱。结果:抗磷脂酰丝氨酸抗体(aPS)IgM阳性,抗磷脂酰肌醇抗体(aPI)IgG阳性。常规三项全阴,但扩展两项阳性!我终于找到了原因。
我拿着报告去问国内医生,他们说“非典型APS没有指南,不确定是否需要治疗”,只给我开了小剂量阿司匹林。我不甘心,在网上找到了同时擅长常规生殖免疫和疑难凝血问题的泰国REP医院。
医生视频会诊时详细分析:“你的扩张抗磷脂抗体阳性,说明存在非典型APS。这种情况需要比典型APS更个体化的抗凝方案。我们建议:移植周期采用依诺肝素(60mg/天,分两次)+阿司匹林(150mg/天)+羟氯喹(200mg bid)。羟氯喹可调节免疫,对非典型APS可能更有效。同时,移植前后输注脂肪乳抑制NK活性,并加用小剂量泼尼松。胚胎必须做无创PGT,且移植整倍体。”
2020年8月,我飞往曼谷。我带着之前在国内冷冻的整倍体囊胚(4BB,AI评分90分)。医生先用了一个模拟周期,在未移植的情况下按强化方案用药(依诺肝素+阿司匹林+羟氯喹),然后抽血查凝血状态和血小板功能,确认没有出血风险。
正式移植周期,我按方案用药:依诺肝素60mg/天(早晚各30mg),阿司匹林150mg/天,羟氯喹200mg bid,移植前7天输注脂肪乳250ml,移植前3天开始口服泼尼松10mg/天。
移植日,医生将囊胚放入宫腔。移植后第12天,HCG 486。孕6周B超见孕囊,孕7周见胎心。
怀孕后,我继续使用依诺肝素至孕34周,阿司匹林至孕36周,羟氯喹整个孕期,泼尼松逐渐减量至孕16周。脂肪乳在孕早期和中期各追加一次。
整个孕期我每4周监测抗磷脂抗体滴度、凝血功能和血小板。抗体滴度逐渐下降,妊娠平稳。孕38周,我剖腹产下一对龙凤胎(双胎是移植的一枚胚胎?不,医生考虑到我既往失败多次,移植了两枚整倍体胚胎,一男一女),女婴5.2斤,男婴5.4斤,新生儿评分均为10分。
常规抗磷脂抗体阴性不代表没有APS。如果反复失败,建议查扩展抗磷脂抗体谱(抗磷脂酰丝氨酸、抗磷脂酰肌醇等)。
非典型APS需要更强化的抗凝和免疫调节方案。我用了依诺肝素+阿司匹林+羟氯喹+泼尼松+脂肪乳,五联疗法。
无创PGT确保胚胎正常,让我有信心聚焦母体因素。
不要因为指标正常就放弃。我六次失败,第七次成功,是因为找到了真正的病因。
(本文已征得当事人同意发布,为保护隐私,部分细节有调整。)
专家点评(泰国REP生殖医院生殖免疫科主任):
抗磷脂综合征(APS)是反复种植失败的重要病因,但常规三项阴性不能排除。扩展抗磷脂抗体谱(aPS、aPI、aPE等)阳性的非典型APS,同样可导致微血栓、胎盘损伤。我们的强化方案:
抗凝:依诺肝素60mg/天+阿司匹林150mg/天
免疫调节:羟氯喹+泼尼松+脂肪乳
胚胎优化:无创PGT+整倍体移植
该方案使非典型APS患者的活产率从常规抗凝治疗的30%提升至70%以上。顾女士的成功,体现了“精准诊断+个体化抗凝”在生殖免疫领域的价值。
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