讲述人：孟女士，32岁，来自杭州，目前宝宝已出生4个月。

一、婚后三年不孕，丈夫精液常规正常，但ICSI后却不受精

我和丈夫2015年结婚，三年未孕。我检查一切正常。丈夫精液常规：浓度、活力、形态均在正常范围。医生说“不明原因不孕”，建议直接做ICSI。

2018年，我们在杭州某医院第一次ICSI。我取卵12枚，成熟10枚。ICSI后第二天，实验室通知：10枚卵子中只有1枚正常受精，其余9枚都停留在原核期未分裂。医生推测可能是精子因素，但说不出具体原因。

第二次ICSI，换了另一种精子筛选方式（PICSI），取卵14枚，成熟12枚，结果只有2枚受精，养囊后勉强得到1枚D3胚胎，移植后未着床。

二、基因检测确诊“ZPBP基因突变”，导致精子无法与透明带结合

两次失败后，医生建议我们做全外显子测序。结果发现丈夫携带ZPBP基因杂合突变。ZPBP编码精子顶体蛋白，参与精子与卵子透明带的初始结合。突变后，精子表面缺乏这种蛋白，虽然形态正常，却无法识别和附着在卵子透明带上。常规ICSI人为地把精子注入卵子，绕过了透明带结合步骤，但该蛋白也可能参与卵子激活，因此即使注射进去，也没能诱发钙震荡。

医生说这是一种罕见的受精障碍，国内能做的只有人工卵母细胞激活（AOA），但他们没有经验，建议我们去国外。

三、泰国REP医院：AOA+无创PGT，突破受精壁垒

2020年，我联系了泰国REP医院。医生视频会诊说：“ZPBP突变的精子，缺少与透明带结合的蛋白，也可能缺少PLC zeta。我们的方案：ICSI注射后，对所有卵子进行人工卵母细胞激活（AOA），用钙离子载体处理30分钟，诱发钙震荡，模拟正常受精过程。 同时，受精后的胚胎必须做无创PGT，因为这类患者的胚胎可能有较高染色体异常风险。”

四、赴泰：一次AOA周期，受精率从国内10%提升到80%

2021年3月，我们飞往曼谷。我促排取卵14枚，成熟12枚。丈夫取精后，胚胎学家在ICSI操作台挑选形态正常的精子注入卵子。之后，所有卵子转入含离子霉素（10μM）的培养液中，37℃处理30分钟，再移回常规培养液。

第二天，12枚卵子中有10枚正常受精（2原核）！受精率83%，远高于国内的不足20%。第5-6天，养成了7枚囊胚。无创PGT结果：5枚整倍体，1枚嵌合体，1枚非整倍体。整倍体等级分别为4AA、4AB、4AB、4BB、4BB，AI评分高达98、94、92、89、86分。

五、移植、成功、得子

2021年6月，我移植了AI评分98分的4AA整倍体囊胚。移植后第12天，HCG 518。孕7周B超见胎心。孕12周NT通过。

2022年1月，我顺产下一枚男婴，6.5斤，新生儿评分10分。

六、我的感想与建议

1. ZPBP突变导致的受精障碍，AOA是唯一有效手段。国内没有AOA，我们两次ICSI几乎白做；泰国REP一次成功。

2. 基因诊断是关键。如果没有全外显子测序，我们可能永远不知道原因。

3. 无创PGT保护了珍贵的囊胚。我们7枚囊胚，传统活检可能损失1-2枚，无创全部筛查，得到了5枚整倍体。

4. 不要轻易放弃。两次失败后医生建议供精，但我们找到了对的医院和对的技术。

（本文已征得当事人同意发布，为保护隐私，部分细节有调整。）

专家点评（泰国REP生殖医院胚胎实验室主任）：

ZPBP基因突变导致的精子-透明带结合缺陷，是罕见的常染色体隐性遗传病。患者精子形态正常，但无法与卵子结合，常规ICSI后仍可能因缺乏激活信号而受精失败。我们的处理：

• ICSI + 人工卵母细胞激活（AOA）：钙离子载体处理30分钟，模拟钙震荡，受精率可从10%提升至70%-80%

• 无创PGT：筛查胚胎染色体，确保健康

该方案已帮助多例ZPBP突变家庭获得健康后代。建议所有不明原因受精障碍（ICSI后低受精率）的患者，考虑全外显子测序和AOA技术。