讲述人:简女士,34岁,来自重庆,目前宝宝已出生5个月。
与上篇同名同姓的巧合,但这是另一位患者——因为反复生化而得名。
我2012年结婚,婚后一直积极备孕。从2013年到2019年,我怀孕过8次,每一次都是验孕棒刚出现双杠没几天,HCG血值就涨不上去,然后下降,月经来潮。医生说这是“生化妊娠”,胚胎已经着床,但很快就停止发育了。8次生化,我做了清宫、宫腔镜、染色体检查、激素全套,所有结果都正常。
2018年,医生建议我查封闭抗体(BA)。结果:封闭抗体阴性。医生说,当缺乏封闭抗体时,母体的免疫系统会攻击胚胎,导致反复生化妊娠。治疗方法是丈夫淋巴细胞主动免疫治疗:抽取丈夫的静脉血,分离出淋巴细胞,然后注射到我的前臂皮下,每2-4周一次,刺激我产生封闭抗体。
我做了3个疗程(6针)的主动免疫,复查封闭抗体转为弱阳性。接着我马上再次尝试自然怀孕,第9次怀孕。孕6周HCG翻倍良好,孕7周B超看到了胎心!可孕9周再次胎停,胚胎染色体检查正常,又是免疫问题?医生说封闭抗体可能还是不够强,或者有其他免疫因素。
经历了9次妊娠失败(8次生化+1次胎停),我身心俱疲。医生建议我做试管婴儿+PGT,筛选正常胚胎,同时移植前后加强免疫抑制。
2020年,我在重庆某医院第一次做试管。取卵14枚,养成6枚囊胚,PGT-A显示3枚整倍体。移植前,我继续做了3次丈夫淋巴细胞注射,同时移植后用了低分子肝素+阿司匹林+泼尼松。移植一枚4AB整倍体囊胚后第12天,HCG 468,翻倍也不错。可孕6周B超只见孕囊,没有胎心;孕7周仍然没有,再次胎停。胚胎染色体正常,依然是母体免疫攻击。
医生说,我的免疫系统异常顽固,常规主动免疫+泼尼松不够。他建议我去找有更强免疫抑制方案的中心。
我在病友群得知泰国REP医院有丰富的生殖免疫治疗经验,尤其是针对难治性封闭抗体阴性患者。我联系了他们。
医生视频会诊说:“你的封闭抗体在常规主动免疫后仅为弱阳性,且仍发生胎停,说明免疫攻击非常剧烈。我们的方案:第一,增加淋巴细胞主动免疫治疗的频次和剂量,每次注射的淋巴细胞数量从常规的5000万提升到1亿;第二,在移植周期前后加用静脉输注脂肪乳和低剂量IVIG(静脉注射免疫球蛋白),同时抑制NK细胞活性和自身抗体。第三,你必须移植整倍体囊胚,并且用无创PGT确保胚胎无损伤。”
2021年5月,我们飞往曼谷。我先在国内做了3次常规主动免疫,到泰国后,医生又给我做了2次强化主动免疫(每次抽取丈夫100ml静脉血,分离出淋巴细胞,浓缩后注射到我的前臂,每个点注射0.1ml,共8个点)。注射后局部红肿硬结,说明有免疫反应。
治疗前后抽血查封闭抗体:从阴性转为弱阳性,再转为强阳性。同时,移植前2周,我静脉输注了20%脂肪乳250ml,每2周一次,共2次;移植前1周,静脉输注免疫球蛋白(IVIG)0.4g/kg,连续2天。
我此前有冷冻的整倍体囊胚(4AB,AI评分90分)。人工周期准备内膜,移植前3天再次输注脂肪乳。移植后第12天,HCG 488。孕6周B超见胎心,孕7周胎心强壮。
为了巩固免疫耐受,移植后第4周和第8周,我又各输注了一次免疫球蛋白(IVIG)。孕期继续小剂量泼尼松(7.5mg/天)至孕16周,然后逐渐减量。脂肪乳一直用到孕12周。
整个孕期我定期监测抗核抗体、封闭抗体、NK细胞活性,保持在正常范围。孕12周NT通过,孕20周大排畸正常。孕38周,我顺利剖腹产下一枚男婴,6.2斤,新生儿评分10分。宝宝出生后身体健康,满月时复查免疫功能正常。
封闭抗体阴性导致的反复生化,常规主动免疫可能不够。需要强化方案,甚至联合脂肪乳和IVIG。
IVIG(免疫球蛋白)是强效的免疫调节剂,虽然贵,但对于顽固的生殖免疫问题可能必不可少。
无创PGT让我确信胚胎是好的,所以失败一定是母体原因,让我坚定地寻求免疫治疗。
不要因为多次生化就放弃。我9次失败,第10次成功了。关键是找到对的治疗。
(本文已征得当事人同意发布,为保护隐私,部分细节有调整。)
专家点评(泰国REP生殖医院生殖免疫科主任):
封闭抗体(BA)阴性相关的反复种植失败(RIF)和复发性流产,其免疫紊乱往往涉及T细胞、B细胞、NK细胞多个环节。我们的强化免疫方案:
高剂量丈夫淋巴细胞主动免疫:每次1亿个淋巴细胞,刺激封闭抗体产生
移植前后脂肪乳输注:抑制NK细胞活性
低剂量IVIG:中和病理性自身抗体,调节细胞因子
联合小剂量泼尼松
该方案使BA阴性相关RIF患者的活产率从被动免疫治疗后的35%提升至65%以上。简女士的成功,标志着生殖免疫从“单药治疗”走向“多靶点联合调控”。
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