讲述人：纪女士，34岁，来自南宁，目前宝宝已出生3个月。

一、我们夫妻都是α地贫携带者，孩子1/4概率重型水肿胎

我和丈夫是广西人。2016年婚前检查，我们被发现都是α地中海贫血基因携带者（—SEA/αα，即东南亚型缺失杂合子）。遗传咨询师告诉我们：每次怀孕，孩子有1/4概率是重型水肿胎（—SEA/—SEA），无法存活，孕中晚期会全身水肿、死亡；1/2概率是携带者（和我们一样，健康但会遗传）；1/4概率完全正常（不携带任何突变）。

如果想要健康孩子，必须做PGT-M（胚胎植入前单基因病检测），筛选出不携带致病突变的胚胎移植。

二、国内两次PGT-M，一次无可用胚胎，一次移植后夭折

2018年，我们在南宁某医院做第一次PGT-M。取卵12枚，养成6枚囊胚，活检送检。结果：1枚完全正常，2枚携带者，3枚重型水肿胎（不可用）。我们移植了那枚完全正常胚胎，但是未着床。

2020年，换到广州某医院。医生采用了新的检测方法（PCR+连锁分析），但需要父母外周血和祖辈血样构建单体型。我的父母已故，无法提供。最终检测结果不确定，只筛出2枚携带者胚胎。我们移植了1枚携带者胚胎，孕38周生下一个健康的男孩。但他是携带者，将来他的配偶如果也是地贫携带者，会面临同样的风险。我们希望有一个完全正常的孩子，阻断遗传。

三、泰国REP医院：没有祖辈血样也能做单体型，而且可以区分完全正常和携带者

2022年，我在一个地贫病友群看到有人推荐泰国REP医院。病友同样是父母一方已故，在那里通过SNP单体型分析（单核苷酸多态性），利用夫妻双方和已故父母的间接信息构建单体型，成功区分了完全正常和携带者。

我联系了泰国REP医院，提交了我们的基因报告。医生视频会诊说：“α地贫的PGT-M难点在于，正常和携带者胚胎的基因型差异很小（仅仅是缺少一个α珠蛋白基因）。常规的PCR方法可能无法区分。我们采用高分辨率SNP芯片，分析胚胎在α珠蛋白基因簇区域的数十个SNP位点，通过家系连锁分析（即使祖辈血样缺失，也可以利用夫妻双方和已有的患病/携带者亲属样本推断），精确判断胚胎是否携带致病缺失。同时，我们会联合无创PGT-A，筛查染色体非整倍体，因为地贫患者胚胎非整倍体率并不低。”

他建议我们重新取卵，并且这次可以同时做HLA配型，为已有地中海贫血的孩子进行脐带血配型？我们说不需要，只想生一个完全健康的宝宝。

四、赴泰：取卵、囊胚培养、SNP单体型分析，获得2枚完全正常胚胎

2023年3月，我们飞往曼谷。我促排取卵15枚，成熟13枚，ICSI后受精11枚。养成囊胚8枚。先做无创PGT-A，筛出6枚整倍体，2枚非整倍体棄用。然后对6枚整倍体囊胚进行活检，送PGT-M分析（SNP芯片）。

等待三周，结果出来了：

• 2枚是完全正常胚胎（不携带任何α地贫突变）

• 3枚是携带者胚胎（—SEA/αα，和父母一样）

• 1枚结果不确定（建议不移植）

医生建议优先移植完全正常的4AA级囊胚。

五、移植、成功、生女

2023年6月，我移植了那枚4AA级完全正常胚胎。移植后第12天，HCG 486。孕7周见胎心，孕12周NT通过。孕18周羊水穿刺，证实胎儿基因型为αα/αα，完全正常，不携带任何地贫突变。

2024年2月，我顺产下一枚女婴，6.2斤，新生儿评分10分。她将永远不会面临地贫遗传的困扰。

六、我的感悟与建议

1. PGT-M一定要找能区分完全正常和携带者的实验室。国内两次都无法区分，我们不想再生产携带者孩子。泰国REP医院的SNP单体型分析做到了。

2. 即使父母一方已故，也能做单体型分析。SNP技术可以通过夫妻双方的样本推断缺失的单体型，不需要祖辈血样。

3. 联合无创PGT保护胚胎。我们有8枚囊胚，如果没有无创筛查直接活检，可能损失更多。无创先筛出整倍体，只活检健康的，效率更高。

4. 地贫不可怕，选对技术就能生育健康后代。

（本文已征得当事人同意发布，为保护隐私，部分细节有调整。）

专家点评（泰国REP生殖医院遗传学实验室主任）：

地中海贫血是最常见的单基因遗传病之一。对于要求阻断遗传且希望生育完全正常（不携带致病基因）后代的夫妇，我们的技术要点：

• 使用高分辨率SNP芯片覆盖α/β珠蛋白基因簇区域，结合家系连锁分析（可不需要祖辈血样，利用夫妇及已育孩子或胚胎组织推断）

• 同时分析胚胎的拷贝数变异（CNV）和SNP单体型，区分正常、携带者和患病胚胎

• 联合无创PGT-A，排除非整倍体，提高活产率

纪女士的成功，体现了现代胚胎遗传学检测的精准性。建议所有单基因病携带者夫妇，在考虑生育前咨询专业的PGT-M实验室，明确可实现的检测精度。